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长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200 nt的RNA分子,不编码蛋白,位于细胞核或胞质内。lncRNA在基因表达调控、物种进化、胚胎发育、物质代谢以及肿瘤发生等过程中均具有重要作用。 根据lncRNA在基因组上相对于蛋白编码基因的位置,可以分为5种类型:正义链(sense)、反义链(antisense)、双向(bidirectional)、内含子间(intronic)、基因间(intergenic),其所在的位置与其功能有一定的相关性。
lncRNA的特点有: 1、与编码基因相比,lncRNA表达量更低; 2、lncRNA通常较长,有启动子结构,可发生不同剪切,部分有polyA尾巴; 3、lncRNA启动子同样可以结合转录因子; 4、大多数的lncRNA在组织分化发育过程中,都具有明显的时空表达特异性; 5、序列上保守性较低,但功能上具有一定的保守性。
lncRNA的作用机制(见下图): 1、编码蛋白的基因上游启动子区(橙色)转录,干扰下游基因(蓝色)的表达; 2、抑制RNA聚合酶II或者介导染色质重构以及组蛋白修饰,影响下游基因(蓝色)的表达; 3、与编码蛋白基因的转录本形成互补双链(紫色),干扰mRNA的剪切,形成不同的剪切形式; 4、与编码蛋白基因的转录本形成互补双链(紫色),在Dicer酶的作用下产生内源性siRNA;] 5、与特定蛋白质结合,lncRNA转录本(绿色)可调节相应蛋白的活性; 6、作为结构组分与蛋白质形成核酸蛋白质复合体; 7、结合到特定蛋白质上,改变该蛋白质的细胞定位; 8、作为小分子RNA(如miRNA、piRNA)的前体分子。
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